תפקידם של פלבנולים ואולי במיוחד קאמפרול בשליטה בתגובות אלרגיות

מחלות אלרגיות כגון אסתמה, אטופיק דרמטיטיס ואלרגיות למזון הולכות וגדלות בתדירות במהלך השנים האחרונות. אלרגיות למזון משפיעות במיוחד על מיליוני אנשים ברחבי העולם – זה כולל אלרגיות למזונות כמו חלב, בוטנים, ביצים ורכיכות.
על פי הרפואה הם נגרמים בדרך כלל בשל רגישות יתר של מערכת החיסון לחומרים לא מזיקים במזונות ובסביבה.

יש 4 סוגים שונים של תגובות אימונולוגיות אלרגיות המתפתחות בעקבות חשיפה לאלרגן או לתרופות.

1. מיידי (Immediate) – התסמינים מופיעים לאחר מספר שניות עד דקות. כאשר התגובה החמורה ביותר היא אנפילקסיס. התסמינים כוללים קשיי נשימה, נפיחות, לחץ דם נמוך, עור כחלחל והלם.
   בסוג זה נוגדני IgE מיוצרים על ידי מערכת החיסון בתגובה לאלרגנים כגון אבקה, קשקשים של בעלי חיים, עקיצות חרקים, קרדית אבק או מזונות מסוימים, שמתווך על ידי תאי Th (מסייעים).
2. ציטוטוקסי – התסמינים מופיעים לאחר דקות עד שעות.
   בסוג זה נוגדני IgG ו-IgM פוגעים בתאים על ידי הפעלת מערכת המשלים של מערכת החיסון.
3. מתווכת מערכת אנטיגן-נוגדן (antigen-antibody complex) – התסמינים מתחילים לאחר מספר שעות. בסוג זה נוגדני IgM ו-IgG מגיבים עם אלרגנים ויוצרים תגובת יתר אימונולוגית.
4. רגישות יתר מאוחרת (Delayed hypersensitivity) – התסמינים מופיעים תוך שעות עד ימים לאחר מכן. מופיע בדרך כלל במחלות זוהומיות ארוכות טווח כמו שחפת וזיהומים פטרייתיים.

פלבונואידים הם כימיקלים הקיימים בפירות וירקות שונים אשר ידועים כבעלי השפעות אנטי-אלרגיות ומראים הבטחה כטיפולים אלרגיים טבעיים.
הפלבנואידים מתחלקים למספר קבוצות קטנות יותר. אחת מהן היא פלבונולים והיום נתמקד בהם.

למשל במחקר שפורסם באוקטובר 22 בכתב העת Biomedicine & Pharmacotherapy
החוקרים סקרו את התכונות האנטי-אלרגיות והאנטי דלקתיות של הפלבנואידים קוורצטין, קמפרול (עלים ירוקים כהים), מיריצטין (עגבניות, פירות הדר, פירות יער, אגוזים) ולוטאולין (עלים ירוקים, גזר, פלפל, תפוח).
במחקר הנוכחי החוקרים התמקדו בסוג הראשון של האלרגיות. הוא מורכב משני שלבים: השלב האינדוקטיבי הכולל יצירת אימונוגלובולין (IgE) נגד האלרגן והשלב השני הוא שלב ההפעלה הכולל הפרשה חזקה של מתווכים כימיים מתאי מערכת החיסון, כולל תאי מאסט, אשר לאחר מכן מתקשרים מחדש עם האלרגן.
בסך הכל, ממצאי המחקר הראו שלפלבנואידים יש מאפיינים אנטי דלקתיים, נוגדי חמצון ואנטי אלרגיים. וארבעת הפלבנואידים הללו מציגים תכונות אנטי דלקתיות ואנטי אלרגיות על ידי איזון תאי Th1/Th2 ופגיעה בגירוי של בזופילים ותאי מאסט (פיטום).

ממצאי המחקר הראו שלפלבנואידים יש מאפיינים אנטי דלקתיים, נוגדי חמצון ואנטי אלרגיים עם השפעה המיטיבה על אלרגיות על ידי איזון תאי Th1/Th2 ופגיעה בגירוי של בזופילים ותאי פיטום

קבוצה של חוקרים מיפן רצו להבין כיצד ניתן לטפל באלרגיות השונות והם בחרו להסתכל על מנגנון אנטי-אלרגי מעניין בתאים במעיים – תאים דנדריטים מיוחדים (DCs). תאים אלה מייצרים אנזים בשם RALDH2 (retinaldehyde dehydrogenase 2) אשר הופך את רטינל (כימיקל המופק מוויטמין A), לחומצה רטינואית, שבתורה מקדמת התפתחות של תאי T רגולטורים/מווסתים, סוג של תא חיסון שיודע לדכא את התגובה החיסונית הנצפית באלרגיות.

החוקרים מציינים שידוע ש- RALDH2 ממלא תפקיד חשוב במאבק באלרגיות למזון; והם רצו לבחון האם יש פלבנואידים שיכולים להגביר את רמות RALDH2 בתאים הדנדריטיים. תאי חיסון, אשר תפקידם העיקרי הוא בליעת אנטיגנים והצגתם ללימפוציטים, ובייחוד לתאי T השונים.
המחקר שלהם שפורסם בדצמבר 24 בכתב העת Alergy (כתב העת הרשמי של האקדמיה האירופית לאלרגיה ואימונולוגיה קלינית)בחן כ-40 פלבנואידים שונים אם ​​הם העלו את רמות RALDH2 בדנדריטים. הם מצאו שהיעיל שבהם היה קאמפרול (kaempferol) שנמצא במגוון מזונות כמו קייל, שעועית ירוקה, תה, תרד וברוקולי, ואותו הם בחרו ללמוד עוד.

החוקרים הבחינו שטיפול בקאמפרול הגביר את הביטוי והיעילות של RALDH2 בדנדריטים. בנוסף, הדנדריטים שטופלו בקאמפרול נמצאו כמקדמים התפתחות רגולטורית של תאי T, מה שמדגיש את תפקידו בשליטה על התגובה החיסונית.
כדי להבין עוד את המנגנון המדויק הכרוך בתהליך זה, הם התמקדו ב'קולטן' הנקרא AhR שמגיב לכימקילים סביבתיים ומשפיע על התגובה האדפטיבית של מערכת החיסון. זו הלומדת וזו המתמקדת בגורם המזהם. הניסויים שלהם על דנדריטים העלו שקאמפרול פועל כ'אנטגוניסט' ל- AhR, מה שבתורו מאיץ את ההתפתחות הרגולטורית של תאי T.

השלב הבא של המחקר היה להסתכל על גורמים המשפיעים על הגן Aldh1a2, שמייצר את האנזים Radlh2. החוקרים מציינים שבעבר הם דיווחו שיש 2 מולקולות (PU.1, RF-4) שהסדירו את פעילות הגן הזה בתאים דנדריטים ובמחקר הנוכחי הם מצאו שהביטוי והתפקוד שלהם שופרו בתאים דנדריטים שהומרצו עם קאמפרול. זה ככל הנראה גם המנגנון העומד מאחורי ההשפעות האנטי-דלקתיות של קאמפרול.

בשלב האחרון כדי לראות כיצד קאמפרול השפיע על התגובות החיסוניות באורגניזמים חיים, החוקרים גרמו לאלרגיות בעכברים באמצעות חלבון ovalbumin שנמצא בחלבוני ביצה. הם גילו שמתן קאמפרול לעכברים הללו הקל על התסמינים האלרגיים שלהם. נצפתה ירידה מהירה בטמפרטורת הגוף ובשלשולים האלרגיים.

תוצאות אלו מצביעות על כך שקאמפרול הוא טיפול טבעי מבטיח מאוד לאלרגיות למזון.
יחד עם זאת, המחברים מציינים כי נדרשים מחקרים נוספים, כדי לשכפל את התוצאות הללו ושיהיה ניתן להשתמש בקאמפרול כתרופה לאלרגיה.
ובכל זאת המחברים מציעים כי יש לכך השלכות משמעותיות על האופן שבו אנו מטפלים באלרגיות – צריכה קבועה של מזונות המכילים כמויות גבוהות של פלבנואידים כמו קאמפרול. "כאשר נלקחים כמזון יומי, הם צפויים להפחית אלרגיות, דלקות ומחלות אוטואימוניות הנגרמות או מחמירות מתגובה חיסונית מוגזמת. אנו בטוחים שהממצאים הללו יספקו תקווה חדשה לאנשים ברחבי העולם הסובלים מאלרגיות למזון!".

מענין לראות שקאמפרול נמצא גם בעלי המורינגה יחד עם קוורצטין ורוטין, שתומכים כולם במערכת החיסון לרבות מצבים אלרגיים.

קאמפרול מוזכר אצלי גם כחלק מטיפול ומניעה של סרטן ותמותה באופן כללי, דמנציה במגוון מנגנונים, סוכרת, פסוריאזיס, פיברוסיס ריאתי ומסטיטיס.
ודרך אגב קורטיקוסטרואידים כגון פרדניזון הניתנים גם לאלרגיות. מדכאים את הבשלת התאים הדנדריטים, ומשנים את תפקידם המציג אנטיגן. הכל הפוך. כבר אמרנו?

כדי להתעדכן ראשונים מוזמנים להזין דוא"ל למטה