תרופות קו שני לסוכרת – מחלות לב וכלי דם

תרופות קו שני לסוכרת – מחלות לב וכלי דם: התמונה המלאה

כמעט כל יום אני פוגש אנשים עם סוכרת סוג 2, שהסוכר שלהם גבוה למרות צריכת תרופות קו ראשון על בסיס מטפורמין (מטפורמין, גלוקופאג', גלוקומין).
הקו השני של התרופות בדרך כלל כולל תרופות ממשפחת 'סולפוניל-אוריאה' וכן 'אינסולין בזאלי'. לאורך השנים, עלו חששות לגבי בטיחותן של תרופות אלו בטווח הארוך, במיוחד בהקשר של בריאות הלב וכלי הדם.

מחקר שפורסם בדצמבר 18 בכתב העת Jama יצא לבחון את הקשר בין סוגים שונים של תרופות אנטי-סוכרתיות (ADMs) המשמשות כטיפול קו שני (לאחר או במקום מטפורמין) לבין התרחשות אירועים קרדיווסקולריים חמורים (אשפוזים עקב: אי-ספיקת לב, שבץ מוחי, מחלת לב איסכמית, או מחלת עורקים היקפית), בקרב מבוגרים מבוטחים עם סוכרת סוג 2.

המחקר התבסס על נתוני תביעות ביטוח רפואי (administrative claims data) ארציים בארה"ב, משנים 2015–2011.
132,737 מבוגרים מבוטחים עם סוכרת סוג 2, שהחלו טיפול תרופתי קו שני לאחר שקיבלו מטפורמין בלבד, או שלא קיבלו טיפול תרופתי קודם לסוכרת.
התרופות שנבדקו:

• מעכבי DPP-4 (Dipeptidyl Peptidase 4 inhibitors) – שימשו כקבוצת ההשוואה/ייחוס.
• אגוניסטים לקולטן GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1 receptor agonists).
• מעכבי SGLT-2 (Sodium-Glucose Cotransporter 2 inhibitors).
• תיאזולידינדיונים (Thiazolidinediones – TZDs).
• אינסולין בזאלי (Basal Insulin).
• סולפונילוריאה (Sulfonylureas) או מגליטינידים (Meglitinides) – קובצו יחד כ"סולפונילוריאה".

המחקר מצא הבדלים מובהקים בסיכון הקרדיווסקולרי בין סוגי התרופות השונים, בהשוואה לקבוצת ה-DPP-4 inhibitors:

• תרופות בעלות סיכון קרדיווסקולרי מוגבר (בהשוואה ל-DPP-4 inhibitors):
  • סולפונילוריאה: קשורות לסיכון גבוה ב-36% לאירועים קרדיווסקולריים משולבים.
  • אינסולין בזאלי קשורות לסיכון כפול (גבוה ב-103%) לאירועים קרדיווסקולריים משולבים.

זו לא הפעם הראשונה שתרופות המיועדות להוריד סיכון לבעיה, עשויות להעלות את הסיכון של אותה הבעיה. ובמקרה של סוכרת. גם התרופה מטפורמין יכולה להעלות סיכון למחלות לב וכלי דם וגם התרופות קו שני שבמחקר הנוכחי.

*** יולי 25
מחקר שפורסם ביולי 25 בכתב העת JAMA Network Open, מעמיק את ההבנה שלנו לגבי הסיכונים הללו. מחקר רחב היקף זה, שכלל נתונים מ-48,165 מטופלים עם סוכרת סוג 2 בסיכון קרדיווסקולרי מתון, השווה בין תרופות סולפוניל-אוראה לבין מעכבי DPP4 (שנחשבים לניטרליים יחסית מבחינה קרדיווסקולרית).

הממצאים החדשים מדאיגים ביותר: המחקר מצא באופן מובהק כי מטופלים שטופלו בגלִיפּיזיד (Glipizide) – שהיא אחת מתרופות הסולפוניל-אוראה הנפוצות ביותר כיום בארה"ב כקו טיפול שני – היו בסיכון גבוה יותר ב-13% לחוות אירועי לב וכלי דם משמעותיים (MACE-4). אירועים אלו כללו התקף לב, שבץ, אשפוז עקב אי-ספיקת לב, או מוות מסיבה קרדיווסקולרית.

ממצאים אלו מחזקים את החששות שהועלו במחקרים קודמים ומצביעים על כך שגלִיפּיזיד, בפרט, עשויה שלא להיות הבחירה המיטבית עבור חולי סוכרת סוג 2 הנמצאים בסיכון קרדיווסקולרי.

שאלות קשות ומתבקשות…
המחקרים הללו מעלים מספר שאלות קשות, שיש לחוות עליהן את הדעת:

• מדוע נדרש בכלל קו שני של תרופות? מדוע הקו הראשון (מטפורמין) לא מספיק לאורך זמן עבור מטופלים רבים?
• מה לגבי הסיכון של השילוב בין תרופות קו ראשון וקו שני?
• האם תרופות להורדת סוכר, גם אם הן יעילות בטווח הקצר, אכן מציעות פתרון לטווח ארוך, כפי שמעיד הצורך בקווים טיפוליים נוספים ואף אינסולין?

המסקנה המתבקשת היא שתרופות להורדת סוכר, גם אם עובדות, זה לא לטווח רחוק! אחרת לא היינו צריכים לתת קו טיפול שני, שלישי (זריקות אינסולין), וחוזר חלילה. ובסופו של דבר, מחקרים כמו אלה מראים שתרופות אלה, בשימוש כרוני, עלולות להעלות את הסיכון למחלות לב וכלי דם!

גם לא יעיל לטווח ארוך וגם עשוי לפגוע?!

מה באמת מדאיג אותי?

*** תוספת דצמבר 23 – מה מדאיג אותם לעומת מה אמור להדאיג אותם.
חוקרים מאוניברסיטת Northwestern, שבאילינוי ארה"ב, מאוד מודאגים. המחקר שלהם שפורסם בדצמבר 23 בכתב העת American Journal of Managed Care, מציג בעיה. כמעט 40% מחולי סוכרת מסוג 2 מפסיקים ליטול את תרופות הקו השני שלהם.
כבר בהתחלה המחברים מציינים משהו שאמור להיות תמרור אזהרה: "כדי להשיג שליטה גליקמית לטווח ארוך, רוב החולים דורשים בסופו של דבר טיפול משולב עם תרופות אחרות נגד סוכרת (ADM). האפשרויות ל-ADM ראשוני של קו שני לאחר כישלון במונותרפיה עם מטפורמין עולות במהירות.
המחקר נערך על יותר מ-82,000 מטופלים בין השנים 2014-2017 ומצא שבתוך שנה אחת ממתן המרשם הראשוני, כמעט שני שלישים (63.6%) מהמטופלים הפסיקו את התרופה, עברו למחלקת תרופות אחרת או הגבירו את הטיפול. החוקרים ניתחו חמש מחלקות של תרופות לסוכרת שאינן אינסולין. בארבע מתוך חמש המחלקות, 38% מהמטופלים הפסיקו את הטיפול התרופתי. בקרב מטופלים שקיבלו אגוניסטים לקולטנים ל-1-GLP (Ozempic ו-Wegovy), מחציתם (50%) הפסיקו את הטיפול.
וקרים מוטרדים מאוד כי "כאשר מטופלים מפסיקים את הטיפול התרופתי, עוברים לתרופה אחרת או מגבירים את הטיפול (או באמצעות מינון מוגבר, הוספת תרופה שלישית או התחלת אינסולין), זה מבזבז את זמנם של הרופא והמטופל, עולה למערכת הבריאות הוצאה מיותרת ובמקרה של הפסקת הטיפול, עלול לגרום לכך שחולה לא יטפל באופן מלא בסוכרת שלו".
https://news.northwestern.edu/stories/2023/12/nearly-40-of-type-2-diabetes-patients-stop-taking-their-second-line-medication/

אז גם אני מוטרד.

• אני מוטרד מכך שאנשים (מטופלים ורופאים) עדיין חושבים שכדור/ים (אחד, שניים או שלושה) יכול/ים להוות חלופה לאורח חיים בריא הכולל פעילות גופנית ברמה יומית, ניהול מתחים ותזונה בריאה מבוססת צומח ללא מעובדים, מסוכרים, פחמימות פשוטות, ריסוסים וכימיקלים תעשייתיים נלווים להכנת המזון ולדרך צריכתו.
• אני מוטרד כי לא משנה כמה הרופאים רוצים בטובת המטופלים, הם רחוקים מאוד מהיכולת שלהם להבריא חולים.
• אני מוטרד כי המציאות מוכיחה פעם אחר פעם שכל התרופות הן בעייתיות, מייצרות תופעות לוואי קשות לאורך זמן, לא מטפלות בגורם הבעיה אלא רק בתוצאה והרבה פעמים עושות בדיוק את ההיפך ממה שאמורות לעשות.
• אני מוטרד מהאפשרות לניגודי עניינים של רופאים (תגמול על תרופות, כנסים, מחקרים) כשהם מציעים תרופה ועוד תרופה ועוד תרופה וזה לא מעלה בהם את התהייה שזו לא הדרך.
• אני מוטרד כי כל מי שמתחיל טיפול תרופתי בגילאי 40-50 מסיים עם ארון תרופות ואיכות חיים ירודה.

סוכר גבוה בדם קשור במיוחד לתזונה מעובדת רוויה בסוכר ופחמימות פשוטות וחוסר פעילות גופנית, כלומר שנו את ההרגלים שלכם ולא תצטרכו תרופות.

רוצים משהו מעבר לתזונה, פעילות גופנית וניהול סטרס? בכמוסה?

מורינגה, קינמון, כורכום, ג'ינג'ר, זעפרן, שום, גדילן, אסטרגלוס, קצח.

לכל אלה אין תופעות לוואי!!!

במאמר המרכז על סוכרת תוכלו למצוא עוד עשרות מאמרים ומחקרים המציגים את כל הדברים הבעייתיים בעידן הנוכחי שמעלים סיכון לסוכרת מהם יש להמנע ומנגד את כל המזונות, הצמחים, הרכיבים הבודדים שקשורים למניעה וטיפול בסוכרת.

המעבר מתרופה אחת לתרופות והסיכון למחלות מהן מתים בטרם עת.

כדי להתעדכן ראשונים מוזמנים להזין דוא"ל למטה