המיקרוביום כמפתח חיסוני: פרוביוטיקה, פרה-ביוטיקה ופוסטביוטיקה

הקדמה/ מינוחים:

פרוביטיקה – חיידקי מעי מועילים.
פרהביוטיקה – סיבים תזונתיים שחיידקי המעי מעכלים.
פוסטביוטיקה – תוצרי פירוק הסיבים על ידי חיידקי המעי (מיקרוביום) במיוחד SCFAs.

אלרגיה נשימתית (קדחת השחת / AR):

קדחת השחת היא השם הנפוץ לנזלת אלרגית. תגובה המתרחשת כאשר האף או העיניים באים במגע עם אלרגנים, שהם חומרים אליהם אדם רגיש. אלרגנים יכולים לכלול אבקנים, קרדית אבק, עובשים, קשקשים של בעלי חיים או חומרים אחרים.
עבור אנשים מסוימים, חשיפה לאלרגנים אלו עלולה לעורר תגובה חיסונית, אשר מובילה לנפיחות ודלקת בדופן הפנימית של האף.
קדחת השחת משפיעה על 10-30% מאוכלוסית העולם וברמות שונות של רגישות.

מחקר של חוקרים מאוניברסיטת Hubei ,שפורסם באוקטובר 23 בכתב העת Laryngoscope Investigative Otolaryngology בחן את הקשר בין צריכת פרה-ביוטיקה ופרוביוטיקה לשכיחות קדחת השחת (AR).
המרכז לבקרת מחלות ומניעתן ערך סקר ארצי שהעריך את הבריאות והתזונה של ילדים ומבוגרים בארצות הברית (NHANES). במחקר הנוכחי החוקרים לקחו נתונים של מאובחני AR. אלה שענו בחיוב על שלוש השאלות הבאות:

1. האם אתה חווה תסמינים כמו התעטשות, נזלת או עיניים מגרדות או דומעות עקב קדחת השחת, אלרגיות עונתיות או כל השנה?
2. האם אי פעם רופא או איש מקצוע אחר שיש איבחן אותך עם קדחת השחת?
3. האם חווית פרק של קדחת השחת ב-12 החודשים האחרונים?

הניתוחים כללו 87,174 חולים עם AR שהיו בני 18 ומעלה.
החוקרים גם בחנו בנוסף דברים מלבלים כגון: מאפיינים דמוגרפיים, אורח חיים הקשור לבריאות ומחלות מסובכות.
כמו כן נבדקו תוויות תוספי תזונה כדי לזהות מוצרים המכילים פרה-ביוטיקה ופוסט-ביוטיקה.
המחקר מצא כי פרה-ביוטיקה עשויה להפחית את הסיכון ל-AR ב-66%.
החוקרים מציינים שמגבלות המחקר כללו חוסר מחקר מעמיק על הקשר בין צריכת פרה-ביוטיקה לשכיחות של AR, כגון המינון, העיתוי והסוגים של פרה-ביוטיקה וכיצד זה משפיע על השכיחות של AR, ולכן נדרש מחקר עתידי בתחום זה.
(*** הסוגים הנפוצים של פרה ביוטיקה יכולים להיות (FOS, GOS ואינולין).
עם זאת, הם ציינו, שהמחקר קיבל גם חיזוק על ידי ניתוח צריכת פרוביוטיקה בקרב המשתתפים. החוקרים מצאו ששימוש בפרוביוטיקה הוא גם גורם מונע ל-AR ובמיוחד אצל גברים. הם מצאו מתאם מובהק בין צריכת פרוביוטיקה לבין שכיחות AR.
2 תוצאות אלה מוסברות על ידי שיפור וחיזוק המיקרוביום של המעי, שממלא תפקיד קריטי בוויסות המערכת החיסונית. ומנגד הרכב לא תקין של המעי נקשר למחלות אלרגיות. השערת ההיגיינה הטבעית מצביעה על כך שהעלייה הזו קשורה להפחתת החשיפה למיקרואורגניזמים בשלב מוקדם בחיים (אנטיביוטיקה, חומרי חיטוי, סבונים, וניקיון יתר), מה שמוביל להרכב מיקרוביוטה לא תקין של המעי ולחוסר תפקוד חיסוני שלאחר מכן.
ממצא (שלא קיבל הסבר) הראה מובהקות סטטיסטית בגילאי 18-65 ומעל גיל 80 כלומר לא ראו קשר בגילאי 65-80, ככל הנראה לא קיים מספיק מידע בגילאים אלה.
כמו כן הקשר היה חזק יותר בגברים.

לא כל דבר בחיים זה תוסף. יש שפע של מזונות פרהביוטיים, הם נמצאים אפילו בחצרות הבית ובשדות. ואלה הם 5 המובילים.

אלרגיה למזון:

אלרגיות למזון הן תגובות חיסוניות בלתי רצויות המתרחשות לאחר בליעת מזון מסוים, כשהן מערבות לרוב את נוגדן האימונוגלובולין E (IgE). תגובות אלו יכולות לנוע בין תסמינים קלים (כגון פריחה או גירוד) ועד למצבי חירום מסכני חיים (אנפילקסיס). בשונה מאלרגיות נשימתיות, תגובה זו מתרחשת בתוך מערכת העיכול ומערבת ישירות את המערכת החיסונית של המעי, מה שמדגיש את החשיבות של האיזון החיידקי ושלמות דופן המעי.

*** תוספת פברואר 24
מערכת היחסים הקיימת בין בני האדם למיקרוביום המעי שלהם הפכה לנושא מחקר חם, ומדענים חושפים כל הזמן סיבות חדשות מדוע תזונה בריאה יכולה להוביל לחיים בריאים יותר.
סיבים תזונתיים הם היבט חשוב במיוחד בחיבור הזה כי כאשר אנו בולעים את התרכובות הללו, שנמצאות בעיקר במזונות מהצומח, חיידקי המעיים מפרקים אותם למולקולות קטנות, הנקראות חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs). במהלך השנים האחרונות, מחקרים חשפו השפעות שונות אנטי דלקתיות ואימונומודולטות של SCFAs.
אחת הדרכים שבהן SCFAs מקיימים אינטראקציה עם המערכת החיסונית שלנו היא על ידי תיווך ההפעלה של תאי מאסט/פיטום. תאי דם לבנים אלה עמוסים בשקים קטנים הנקראים "גרנולות", אשר מלאות באנזימים ומולקולות איתות כמו היסטמין. כאשר תא פיטום מזהה אנטיגן (גוף זר), הוא הופך להיות פעיל ועובר דה-גרנולציה, כלומר הוא משחרר חומרים אלו לרקמה הקרובה ומעורר תגובה חיסונית מהירה.
לתאי המאסט תפקיד מרכזי במחלות אלרגיות, כולל פולינוזיס (אלרגיה לפולן) ואלרגיות חמורות למזון.
אמנם ישנן עדויות רבות לכך של-SCFAs יש תכונות אנטי-אלרגיות, אך המנגנונים המדויקים שבאמצעותם הם מווסתים את תפקודם של תאי מאסט נותרו לא ברורים.

במחקר שפורסם בינואר 24 בכתב העת The Journal of Immunology, צוות מחקר בראשות פרופ' Chiharu Nishiyama מאוניברסיטת טוקיו, החליט לטפל בפער הידע הזה באמצעות ניסויים נרחבים על תאי פיטום ו-SCFAs בעכברים.
החוקרים מצאו בתחילה כי האכלת עכברים בחומצה בוטרית וחומצה ולרית, שני SCFAs ידועים, דיכאה באופן משמעותי אנפילקסיס עורי (תגובה אלרגית קשה). בעזרת תרביות תאי פיטום, הצוות הראה שטיפול בתאי הפיטום עם SCFAs שונים דיכא את ההפעלה בתיווך אימונוגלובין אי (IgE), נוגדן עיקרי בתגובות אלרגיות.
באמצעות ניסויים שלאחר מכן שכללו תאים מהונדסים גנטית ומעכבי RNA מדויקים, הם הצליחו לחבר עוד יותר את הפאזל. החוקרים מצאו ש-SCFAs תיווכו את הפעלת תאי הפיטום בשתי דרכים עיקריות:

1. דרך ההכרה והאינטראקציה עם קולטן GPR109A. לאחר הקישור עם SCFA, נוצר מפל כימי, שמגיע לשיא בסינתזה והפרשה של פרוסטגלנדינים. חומרים אלה מקיימים אינטראקציה עם קולטני EP3 שבתאי הפיטום ומונעים דגרנולציה, מגבילים את שחרור היסטמין ומצמצמים תגובה אלרגית.
2. דרך תהליך אפיגנטי. החוקרים אישרו ש-SCFAs השפיעו על פעילות מעכבת היסטון דאצטילאז, המווסתת שינויים אפיגנטיים. זה הוביל לשינויים ברמות הביטוי של קולטן ה-IgE, אשר בסופו של דבר עיכבו דה-גרנולציה בתאי הפיטום.

ניסויים נוספים גילו כי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDS) דיכאו את ההשפעות האנטי-אלרגיות של SCFAs, ושויטמין B3 (ניאצין), המקיים אינטראקציה עם הקולטן GPR109A, עיכב גם הוא דה-גרנולציה של MC.

החוקרים מציינים שממצאי המחקר יכולים לעזור למדענים לנווט בין המורכבויות של האופן שבו הגוף שלנו מווסת את מערכת החיסון שלנו בעזרת חיידקי מעיים. כמו כן אנשים הסובלים מאלרגיות יכולים להרוויח מהתובנות הללו, שכן הפעלת תאי פיטום היא גורם שכיח למחלות אלרגיות שונות ולא רק אנפילקסיס. בנוסף, התדירות הגוברת של חולים אלרגיים קשורה לשינויים בתזונה בעשורים הללו. אלרגיות נפוצות עד כדי כך שאחד מכל שני יפנים סובל ממחלה אלרגית כלשהי, ותוצאות המחקר מציגות – סיבים תזונתיים כדרך יעילה לטיפול בהם.
בהתחשב בכך שכ-200,000 ביקורים בחדר המיון בשנה נובעים מאנפילקסיס בארצות הברית בלבד, עבודה זו יכולה לא רק להציל חיים על ידי מניעת מצב מסוכן זה, אלא גם לסייע בהקלת העומס על מערכות הבריאות.

"מחקר זה חשף חלק ממנגנוני הרגולציה המורכבים הכוללים רכיבים שונים הקשורים למזון, כולל סיבים תזונתיים, SCFAs, חומצות שומן רב בלתי רוויות וויטמינים"

החוקרים מתכוונים לחקור את הקשר בין הסביבה הרירית לבין ויסות חיסוני על ידי התמקדות ב-SCFAs ספציפיים, שעשויים להוביל לחשיפת היתרונות הבריאותיים של מזונות שונים בקרוב.
https://www.tus.ac.jp/en/mediarelations/archive/20240201_2581.html

*** תוספת ספטמבר 25
סקירה שיטתית מקיפה שפורסמה בספטמבר 25 בכתב העת Nutrients, בחנה את הקשר המכריע שבין תפקוד חיידקי המעי לבין התפתחות אלרגיות. המחקר התמקד בחומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs). החוקרים סקרו ספרות מדעית רחבה, שכללה מחקרים בבני אדם ובמודלים של בעלי חיים, במטרה לבדוק האם פרופיל נמוך של SCFAs בגוף קשור להתפתחות אלרגיה.

הממצאים היו עקביים ובולטים: אנשים הסובלים מאלרגיות למזון מראים רמות נמוכות יותר באופן מובהק של SCFAs בצואה וברוק, בהשוואה לאוכלוסייה הבריאה. הפרופיל המופחת הזה של SCFAs משקף מגוון חיידקי נמוך במעיים של האוכלוסייה האלרגית, שאינה מסוגלת לפרק סיבים ביעילות. לדוגמה, במחקרים שבדקו אלרגיות נפוצות (כגון לבוטנים וחלב), רמות החומצה הבוטיראטית (ה-SCFA המגינה ביותר) ברוק של אנשים אלרגיים היו נמוכות בכמעט מחצית בהשוואה לאנשים בריאים. ירידה משמעותית זו נמצאה גם ביחס לחומצה אצטית ולחומצה פרופיונית.

הקשר הזה אינו רק סימן למחלה, אלא מהווה גורם מגן פעיל. בבדיקת ילדים, החוקרים מצאו כי רמות גבוהות של חומצה בוטיראטית ופרופיונית בצואת תינוקות בגיל שנה קשורות באופן ישיר לסיכון נמוך יותר לפתח אלרגיה למזון או אסטמה בהמשך חייהם. מכאן, ה-SCFAs פועלות כמווסתות עוצמתיות של המערכת החיסונית, בכך שהן מסייעות בקידום "סבילות אוראלית" (Oral Tolerance), על ידי הגברת פעילות של תאי T רגולטוריים (Tregs) – שהם תאי בקרה חיסוניים חיוניים שמלמדים את הגוף להבחין בין מזון לא מזיק לגורם פולש.

המסקנה הברורה של המחקר היא ששינוי תזונתי המכוון להעלאת רמות ה-SCFAs הוא אסטרטגיה מניעתית וטיפולית מבטיחה. ההתערבות המומלצת היא גישה תזונתית משולבת שאינה מסתכמת רק בתוסף אחד, אלא דורשת צריכה מוגברת של סיבים במזון המלא לצד הגנה על המיקרוביום מפני מזהמים חיצוניים. כדי לחזק את המנגנון המגן של המעי, יש להעשיר את התזונה בסיבים תזונתיים מותססים (Prebiotic Fiber) כדי לתדלק את החיידקים המועילים. במקביל, יש להקפיד על צמצום חשיפה לגורמים מזיקים הגורמים לחוסר איזון חיידקי (דיסביוזיס), כגון שימוש באנטיביוטיקה וצמצום חשיפה לחומרים כימיים ורעלנים סביבתיים (קסנוביוטיקה).

ממצאי המחקר הזה משלימים ומאשררים קלינית את הראיות הקודמות לגבי תפקידו המגן של המעי. הוא מוכיח את הרעיון גם בבני אדם כלומר לא מדובר רק בתצפית סטטיסטית, אלא עדות ליכולת מופחתת של המעי לווסת תגובות חיסוניות. ולכן ניתן להסיק כי טיפול תזונתי המכוון להעלאת רמות אלו – באמצעות צריכת סיבים (פרה-ביוטיקה) ותמיכה במגוון החיידקי – הוא הדרך המבטיחה ביותר לקידום סבילות אוראלית ולהגנה מפני כל סוגי האלרגיה.

לדברים נוספים למניעה ושיפור תסמיני אלרגיה היכנסו.

כדי להתעדכן ראשונים מוזמנים להזין דוא"ל למטה