סקירת מטריה של מטה אנליזות – אומגה 3 ודיכאון

דיכאון הוא הפרעה נפשית מורכבת המשפיעה על יותר מ-280 מיליון אנשים ברחבי העולם ובכל הגילאים.
דיכאון נובע מאינטראקציה מורכבת של גורמים חברתיים וסביבתיים, הן רגשיים והן פיזיולוגיים/ביולוגיים. על פי רוב זה קשור לארוע או מספר אירועים שליליים: לחץ/סטרס קיצוני וכרוני, אבטלה, שכול, טראומות בגוף ובנפש, המצאות בארועי קיצון, פיגועים, מלחמות, תאונות. וזה יכול להיות קשור גם למחלות כרוניות ונכויות שונות.
דיכאון יכול להיות אפיזודה חד פעמית וחולפת והיא יכולה גם להיות חוזרת וכל דבר יכול להפוך לטריגר.

אבל מה שבטוח הוא שמדובר במצב מורכב שדורש תמיכה מכל הכיוונים בו זמנית.

לא חסרות עדויות שלאורח החיים: תזונה, ניהול סטרס, פעילות גופנית, שהות בטבע וכולי יש השפעה מיטיבה הן על הגוף והן על הנפש. כל אלה ממלאים תפקידים מרכזיים בפתוגנזה של דיכאון, עם שינויים ברמות של סרוטונין, דופמין וחומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA).

כאשר אדם הולך לרופא המשפחה או לפסיכיאטר, הטיפול הראשוני שיוצע לו הוא תרופות נוגדות דיכאון שלא באמת הוכחו כיעילות יותר מפלסבו, תרופות עם הרבה תופעות לוואי, תסמיני התמכרות וקושי לסגת מהן, תרופות שהמדע שעומד מאחוריהן קיבל סטירה מצלצלת, תרופות שמשנות לרעה את הרכב המיקרוביום ולו חשיבות רבה על נוכחות הנוירוטרנסמיטורים במוח (Gut-Brain-Axis).
בעקבות כל אלה יש עניין משמעותי בחקירת גורמים נוספים לדיכאון ושיטות טיפול טבעיות יותר.

ידוע שלחומצות שומן ארוכות שרשרת (n-3 PUFAs) יש יתרונות משמעותיים על הולכה עצבית ופעילות אנטי דלקתית.
חוקרים מאוניברסיטת Jina שבסין ערכו סקירה של מטא-אנליזות כדי לקבוע מסקנות נחרצות יותר מבעבר לקשר בין אומגה 3 ודיכאון.
החוקרים חיפשו במאגרי המידע: PubMed, Scopus, Embase, Web of Science ו- Cochrane.
ממצאי המחקר פורסמו באוקטובר 23 בכתב העת British Journal of Nutrition.
22 מטא-אנליזות נכללו בעקבות החיפוש. הממצאים חשפו השפעת שיפור משמעותית על תסמיני דיכאון ברוב המחקרים הכלולים (16).
מינון התוספים המציג השפעות משמעותיות נע בין 90-3400 מ"ג של DHA ו-90-6200 מ"ג של EPA. הקשר נצפה בולט יותר באלה עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), בהשוואה לאלה עם תסמיני דיכאון קלים או נורמליים. יתר על כן, היה קשר ישיר בין המינונים של אומגה 3 PUFAs לבין גודל ההשפעה על דיכאון, כאשר EPA הפגין השפעה גדולה יותר מאשר DHA.
בהתבסס על הממצאים, הדוח הגיע למסקנה שתוספי אומגה 3 עשויים להוות גישה טיפולית יעילה להקלה על תסמיני דיכאון.
החוקרים מסבירים את מנגנוני הפעולה של אומגה-3. השפעה על הפעילות והמבנה של המוח (נוירוגנזה וסינפטוגנזה) של מבוגרים על ידי הגדלת גורמי האיתות המעורבים בנוירוגנזה, על ידי הגברת הביטוי של קולטן דופמין, על ידי איזון גורם נוירוטרופי מוחי (BDNF).
החוקרים סיכמו: "תוסף אומגה-3 PUFAs יכול להיחשב כגישה טיפולית אדג'ובנטית יעילה בהקלה על תסמיני דיכאון". עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי להסביר את ההטרוגניות המשמעותית בין המחקרים רמות ברורות יותר של מינונים והבדלים בין מגדרים.
https://www.nutraingredients.com/Article/2023/11/06/omega-3-may-be-an-effective-add-on-therapeutic-for-depression-study

מסתבר שחוקרים מאירן סקרו שיטתית מחקרים שבחנו את המינון-השפעה של אומגה 3 על דיכאון. המחקר פורסם בספטמבר 23 באותו כתב העת British Journal of Nutrition. בסך הכל נכללו 67 ניסויים. החוקרים מצאו שכל תוספת של 1 גרם אומגה 3 שיפר משמעותית את תסמיני הדיכאון במבוגרים עם וללא דיכאון. השיפור הגדול ביותר היה בחולים עם דיכאון קיים.
החוקרים מציינים שניתוחי מינון-תגובה הצביעו על השפעה בצורת U בחולים עם דיכאון קיים, כאשר השיפור הגדול ביותר ב-1500 מ"ג ליום.

*** תוספת פברואר 25
מחקר בהובלת חוקרים מאוניברסיטת Queen Mary שבאנגלינ שפורסם בפברואר 25 בכתב העת Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids הוא הראשון שחקר את הקשר בין מצב PUFA של אומגה 3, 'קישוריות מוחית פונקציונלית' במצב מנוחה ומדדים של דיכאון וחרדה במבוגרים צעירים עם דיכאון בינוני. קישוריות פונקציונלית הוא סולג של מדד המבטא את פעילות המוח כאשר אדם נמצא כאשר הוא חולם בהקיץ או אחרי סמים פסיכדליים או במצב של התכנזות לדיכאון.
במחקר עצמו החוקרים ערכו הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית במצב מנוחה על 15 משתתפים (שלושה גברים ו-12 נשים) בין הגילאים 18-29 שקיבלו ציון של 4 או יותר בשאלון הבריאות (PHQ-8) ו-5 או יותר במבחן הערכת חרדה (GAD7).
החוקרים ביצעו ניתוחי קישוריות על בסיס מדידת Seed-Based Connectivity.
סטטוס אומגה 3 ואומגה 6 הוערך באמצעות ניתוח בדיקות דם יבשות.
המחקר מצא שציוני PHQ-8 ,גבוהים המצביעים על דיכאון היו קשורים באופן הפוך לרמות DHA ומדד אומגה 3 כולל. כלומר מעט אומגה 3 ציון גבוה יותר בשאלון ולהיפך. המחקר מצא גם מתאם בקשר ל'קישוריות מוחית פונקציונלית'. התוצאות של מחקר זה הראו שטיפול באומגה 3 הגביר את הקישוריות בין קליפת המוח הארובתית-מצחית השמאלית לאזור במוח הנקרא temporal Superior gyrus שבתורו נמצא בקורלציה עם עליה בדירוג הדיכאון ומנגד הפחית את הקישוריות בין האמיגדלה הימנית ל-temporal gyrus הימני התחתון, אשר בתורו נמצא בקורלציה עם ירידה בדירוג דיכאון. ממצאים שתאמו מחקרים קליניים אחרים בעבר אצל אנשים בדיכאון.

מחקרים רבים נוספים מראים את חשיבות אומגה 3 על הנפש [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16] גם משמן פשתן [1].

אומגה 3: ציר מעי מוח

*** תוספת נובמבר 25
העדויות הקליניות (שלעיל) הראו בבירור שתוספי אומגה 3, ובמיוחד אלה העשירים ב-EPA מהווים התערבות תומכת (אדג'ובנטית) יעילה להקלה על תסמיני דיכאון מג'ורי (MDD). עם זאת, השאלה המרכזית נותרה: כיצד בדיוק חומצות השומן הללו משפיעות על המוח והנפש?

מחקר שפורסם באוקטובר 25 בכתב העת Nutrients על ידי חוקרים מאוניברסיטת מילאנו, איטליה, סקר וסינתז את המנגנונים המולקולריים שמייצרים את האפקט נוגד הדיכאון של אומגה 3, וממקם את ציר המעי-מוח (Gut-Brain\ Axis) כנתיב קריטי לפעולתה.

סקירת הנתונים המדעית (מטה-סקירה של מחקרים פרה-קליניים וקליניים) הראתה כי אומגה 3 פועלת כמפתחת רשת (Network Modulator), המכוונת שיקום במספר מערכות מחוברות במקביל. כחלק מרכזי מכך, המחקר הדגיש כי EPA ו-DHA משנים את הרכב המיקרוביוטה ואת האיתות הביוכימי הנלווה. אנשים עם דיכאון מציגים לעתים קרובות פרופיל חיידקי משובש (דיסביוזיס), המאופיין בין היתר בירידה בחיידקים מועילים כמו Lactobacillus ו-Bifidobacterium– שני זנים שאומגה 3 נמצאה כמגבירה את שכיחותם. במקביל, האומגה 3 מפחיתה שכיחות של חיידקים פרו-דלקתיים.

הממצא המנגנוני המרכזי הוא ש-EPAו-DHA מקדמים התרחבות של חיידקים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs), כגון בוטיראט, אצטט ופרופיונאט. ה-SCFAs הללו אינם נשארים במעי; הם חוצים את מחסום הדם-מוח, שם הם תומכים בהישרדות תאים עצביים ומעודדים הטיה אנטי-דלקתית של תאי המיקרוגליה (תאי החיסון של המוח).
מעבר לשינוי ההרכב, חומצות השומן משפרות את שלמות מחסום המעי על ידי חיזוק צומתי החיבור ההדוקים (Tight Junctions), ובכך מפחיתות את "דליפת" הרעלנים הדלקתיים (LPS) לזרם הדם, ובולמות את הדלקת המערכתית שפוגעת במצב הרוח.

המחקר חשף כי אומגה 3 גם ממתנת את מסלול הקינורנין. החוקרים מסבירים שתחת תנאי דלקת, האנזים (IDO) מטה את חומצת האמינו טריפטופן הרחק ממסלול ייצור הסרוטונין לכיוון מסלול המייצר תוצרים נוירו-רעילים. ואומגה 3 מדכאת את פעילות זו, ובכך משקמת את זמינות הטריפטופן ליצירת סרוטונין, ובולמת הצטברות חומרים מזיקים במוח. בנוסף, היא משפרת את ההולכה של עצב הוואגוס (הנתיב העצבי העיקרי המקשר בין המעי למוח), מה שמגביר את שידור האותות האנטי-דלקתיים אל מעגלי המוח.

מסקנת החוקרים היא שחומצות השומן אומגה 3 לא פועלות על מטרה בודדת, אלא משקמות את ההומאוסטזיס הכולל במערכות האנדוקריניות, החיסוניות והעצביות.
הממצאים הללו מספקים אישור מכניסטי חותך לתוצאות הקליניות של סקירות המטא-אנליזה הקודמות, שהראו שיפור בתסמיני דיכאון. כעת אנו מבינים שמאחורי היעילות הקלינית, עומד מנגנון מתוזמר שבו אומגה 3 משפרת את המיקרוביום, מאזנת את ציר הסטרס (HPA\ Axis), מפחיתה את העומס החמצוני, ובמקביל משפרת את הגמישות הסינפטית והנוירוגנזה (יצירת תאי מוח חדשים) ישירות במוח. התמונה המדעית שהייתה ממוקדת עד כה בטיפול סימפטומטי, עוברת לגישה אינטגרטיבית ורב-מערכתית, שמדגישה את הצורך להבטיח זמינות נאותה של חומצות השומן החיוניות הללו לאורך החיים.

למאמר המרכז על בריאות הנפש גורמי סיכון, ודברים שמסייעים למצב היכנסו.

כדי להתעדכן ראשונים מוזמנים להזין דוא"ל למטה