מחקר מצביע על סיבה לדאגות בטיחות במשכך הכאבים דיקלופנק (וולטרן)

התרופה דיקלופנק נמצאת בשימוש כדי להילחם בכאבים ודלקות הקשורים לדלקת פרקים. התרופה היתה זמינה בארה"ב כתרופה ללא מרשם עד 2013, כאשר מנהל המזון והתרופות (FDA) הגביל אותה לשימוש במרשם בלבד בעקבות דיווחים על התרופה שגורמת לנזק לבבי. יותר מ-10 מיליון מרשמים נרשמים בשנה עבורה בארה"ב. זוהי גם אחת התרופות נוגדות הדלקת הלא סטרואידיות הנפוצות ביותר בעולם. זה כולל מדינות רבות באסיה, אפריקה והמזרח התיכון (ישראל) שעדיין מאפשרות שימוש ללא מרשם בדיקלופנק.
רוב החולים שמשתמשים בדיקלופנק סובלים מדלקת פרקים, ורבים מהם נמצאים כבר בסיכון למחלת לב. לכן יש חשש שנטילת דיקלופנק עלולה להעמיד אותם בסיכון גבוה עוד יותר לאירועים קרדיווסקולריים כמו התקף לב ושבץ מוחי.

חששות הבטיחות הקשורים ל'דיקלופנק' עשויות להיות קשורות לאנזים מטבולי תרופתי שנחקר מעט, שביטויו יכול להשתנות מהותית בין אדם לאדם, על פי מחקר חדש של חוקרים מאוניברסיטת מדינת וושינגטון (WSU), שפורסם באפריל 23 בכתב העת Clinical Pharmacology & Therapeutics.
זה לא אומר כמובן שיש להסיר מהמדפים את התרופה הבעייתית הזו, המשתייכת לקבוצת התרופות נוגדות הדלקת שאינן סטרואידים (NSAIDS), שגם הן נמצאו מסוכנות. אולי רק להוסיף איזו 'קופסא שחורה', כדי לצאת ידי חובה? אולי להתחיל לעשות לכל אדם בדיקה גנטית לפני השימוש בתרופה? אולי לפתח דרכים אחרות לזהות אנשים בסיכון לתופעות לוואי חמורות? חלילה לא להבין שזה לא הכיוון.
החוקרים מציינים שממצאים קודמים שלהם מצאו רמה גבוהה של שונות בביטוי של אנזים (UGT2B17). אנזים שידוע כי משתתף במטבוליזם של דיקלופנק. המחקר הנוכחי הראה שהאנזים קיים למשל ברמות נמוכות בהרבה אצל נשים לעומת גברים, מה שלדעת החוקרים יכול להסביר את הסיכון המוגבר לנזק ללב אצל נשים הנוטלות דיקלופנק. הם גם מצאו כי האנזים נעדר בעיקר בילדים מתחת לגיל תשע וגילו הבדלים גדולים על בסיס אתני במספר האנשים החסרים לחלוטין את הגן לאנזים, שנע בין כ-20% אצל הקווקזים ועד כ-90% אצל היפנים.

במחקר הזה, חוקרי WSU השתמשו בדגימות כבד ומעי אנושיים יחד עם מודלים חישוביים כדי לכמת את המידה שבה אנזים זה תורם לחילוף החומרים של דיקלופנק ביחס לאנזימים קשורים אחרים. והם אכן מצאו שמדובר בשחקן מרכזי ושרמות נמוכות שלו עשויות להיות הגורם לנזק ללב הקשור לשימוש בדיקלופנק.
החוקרים מציינים כי אף אחד לא ידע מדוע רעילות הלב הזו מתרחשת אצל אנשים מסוימים. המחקר בעצם הראה בפעם הראשונה, ש-UGT2B17 חשוב במטבוליזם של דיקלופנק ומצביע על כך שהבדלים בביטויו הם שהופכים את התגובה של אנשים לדיקלופנק למשתנה כל כך. אצל חלק מהאנשים תהיה רעילות בעוד שאצל אחרים התרופה פשוט לא עובדת.

החוקרים מוסיפים כי המחקר מצא כי אנזים זה גורם לחילוף חומרים של דיקלופנק בעיקר במעי, בניגוד לאנזימים קשורים אחרים הפעילים בעיקר בכבד. כתוצאה מכך, ההשפעה שהחוקרים רואים היא ספציפית לטבליות דיקלופנק הנלקחות דרך הפה, מה שמספק את הספיגה המהירה ביותר והקלה על הכאב.
https://news.wsu.edu/press-release/2023/04/24/study-points-to-cause-of-safety-concerns-in-widely-used-painkiller-diclofenac/

מענין לענין באותו ענין אנשים הסובלים מדלקות פרקים על פי רוב זה מתחיל עקב דיסביוזה של חיידקי המעי. אם בגלל תזונה רעה ואם בגלל שימוש בתרופות מסוימות במיוחד אנטיביוטיקה, תרופות לחומציות יתר בקיבה (PPI), תרופות פסיכיאטריות (SSRI) וגם NSAIDS. לכן יש לדאוג גם לבריאות המעי שזה בעיקר דרך תזונה.

לדברים נוספים שתומכים במערכת בזמן כאב/דלקת היכנסו.

כדי להתעדכן ראשונים מוזמנים להזין דוא"ל למטה