הסיבות לכאבי שרירים בעקבות שימוש בסטטינים

השימוש בתרופות סטטינים להורדה משמעותית של כולסטרול, ובסופו של דבר להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, הפך לנפוץ ומחקרים רחבי היקף מצביעים על כך שכמעט מחצית מהאמריקאים ורבע מהקנדים מקבלים או זכאים לטיפול בסטטינים. המצב בישראל כמובן די דומה מבחינת האחוזים.

אחת מתופעת הלוואי הנפוצות ביותר עקב שימוש בסטטינים היא התפתחות כאבי שרירים. למעשה, כאבי שרירים הם הסיבה העיקרית לכך שאנשים מפסיקים לקחת סטטינים ללא אישור הרופא.

מחקר שפורסם ביולי 13 מצא שמחלות שרירים ושלד, פציעות וכאבים שכיחים יותר בקרב משתמשי סטטינים מאשר בקרב לא משתמשים דומים. הספקטרום המלא של תופעות הלוואי של סטטינים עשוי שלא להיחקר במלואו.

אז לכל חובבי הסטטינים שסובלים מכאבי שרירים.
כנראה נמצאה הסיבה לכך או אחת מהן.
במחקר בהובלת חוקרים מאוניברסיטת McMaster, שפורסם באוקטובר 19 בג'ורנל American Journal of Physiology-Cell Physiology מצא מנגנון פוטנציאלי שמסביר מדוע חלק מהאנשים הנוטלים תרופות להורדת הכולסטרול מפתחים כאבי שרירים.
הצוות מצא שסטטינים מסוגלים לחדור לתאי השריר ולגרום לעקה חמצונית (זה כשלעצמו מספיק עבורי כדי להמנע מסטטינים). זה הביא לכך שהשריר ניסה להגביר את ייצור נוגדי החמצון שלו כדי להילחם בעקה הזו. תופעת הלוואי של ייצור נוגדי חמצון זה הייתה שחרור חומצת אמינו גלוטמט מתאי השריר שממפעיל את קולטני כאבי השרירים.
החוקרים גם מצאו שמתן כמה נוגדי חמצון ידועים, כמו ויטמין E, הצליח לסייע בהפחתת העקה ובכך גם על הפחתת הכאב, אבל זו דרך מעוותת לניהול הבריאות. דבר שמתברר כנפוץ במיוחד. חלילה לא למצוא משהו חלופי טבעי. לשפר את התזונה יותר תנועה מבלי לגרום לתופעות לווי!

*** תוספת יולי 24
מחקר רטרוספקטיבי שפורסם באפריל 24 בכתב העת Current Drug Safety שבחן לאורך תקופה של עשר שנים (ינואר 2010 עד דצמבר 2019) את סך המקרים של תופעות לוואי של סטטינים על השרירים מהמרכז התוניסאי הלאומי. המחקר כלל 22 תופעות לוואי שריריות הקשורות לסטטינים שהם 28% מכלל תופעות הלוואי שדווחו עם סטטינים בתקופה זו:

• 12 מקרים של עלייה בקריאטין קינאז (CK) – אנזים בעל תפקיד חשוב ביצירת אנרגיה בתאי השרירים, הלב והמוח.
• 5 מקרים של מיאלגיה (כאבי שרירים).
• 3 מקרים של מיופתיה (מחלות שרירים הגורמות לחולשה ולדלדול של שרירים.
• מקרה אחד של מיוזיטיס (דלקת ברקמת השריר).
• מקרה אחד של תמס שריר (Rhabdomyolysis).

תופעות הלוואי התרחשו 7 ימים עד 15 שנים לאחר תחילת התרופה. בכל המקרים, הסטטין הופסק לאחר תופעות הלוואי השריריות והתסמינים נפסקו תוך 10 ימים עד 18 חודשים. בשבעה מקרים, קריאטין קינאז נשאר מוגבר במשך 18 חודשים.
הסטטינים המעורבים היו atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin ו-fluvastatin.

*** תוספת ינואר 26
פריצת דרך מדעית שפורסמה בדצמבר 25 בכתב העת Journal of Clinical Investigation שופכת אור על המנגנון המולקולרי המדויק שגורם לחולשת שרירים בעקבות שימוש בסטטינים. המחקר נערך כדי לענות על שאלה שנותרה פתוחה במשך עשורים: מדוע תרופות שאמורות לפעול רק בכבד גורמות לנזק פיזי ישיר לרקמת השריר? החוקרים השתמשו בטכנולוגיה מתקדמת של מיקרוסקופיה אלקטרונית (Cryo-EM) כדי למפות ברמה האטומית את האינטראקציה בין התרופה סימבסטטין (Simvastatin) לבין קולטן בשם RyR1, המהווה את "שער הסידן" המרכזי בשרירי השלד. הממצאים הראו כי הסטטין נקשר ישירות לשני אתרים ספציפיים בתוך התעלה (Sim-1 ו-Sim-2), ובכך הוא "נועל" את השער במצב פתוח וגורם לדליפה קבועה ובלתי מבוקרת של סידן מתוך מאגרי התא החוצה. המחקר בדק מודל של עכברים בעלי מוטציה גנטית (T4709M) הקיימת גם בבני אדם (בשכיחות של 1 ל-600), ומצא כי אצל נשאי המוטציה, הסטטין גרם לירידה דרמטית של כמעט 30% בכוח הסרעפת – השריר העיקרי האחראי על הנשימה. החוקרים הסיקו כי הסטטינים עוקפים את מנגנוני הבקרה הרגילים של התא ופורצים את מאגרי הסידן באופן ישיר, מה שמוביל לחולשת שרירים קיצונית ולפגיעה תפקודית שאינה תלויה רק ברמות הכולסטרול. המשמעות הקלינית היא שחולים המתלוננים על קוצר נשימה או חולשה תחת סטטינים אינם סובלים רק מבעיה "מטבולית", אלא משיבוש מכני-חשמלי בתפקוד השריר, כאשר נשאים גנטיים מסוימים נמצאים בסיכון גבוה פי כמה וכמה לפתח נזקים אלו.
https://www.cuimc.columbia.edu/news/how-statins-cause-muscle-aches

הממצאים החדשים הללו מעניקים תיקוף מדעי מכריע ומשלימים את התמונה שהכרנו עד כה. בעוד שהראיות הקודמות התמקדו בעקה חמצונית (ייצור רדיקלים חופשיים הפוגעים בתא) ובשחרור גלוטמט המעורר כאב, המחקר הנוכחי חושף את "התקלה המכנית" הראשונית שקודמת להם – דליפת הסידן הכרונית. האינטגרציה בין הידע המוקדם על פגיעה בקו-אנזים Q10 לבין הגילוי החדש על פריצת מאגרי הסידן מבהירה מדוע כאבי השרירים והחולשה הם תופעה כה נרחבת: הסטטין פועל כ"פורץ" דו-שכבתי, שמצד אחד מרוקן את האנרגיה של התא ומצד שני משאיר את ברזי הסידן פתוחים לרווחה, מה שמוביל להתשה מהירה של השריר ולסיכון מוגבר לתהליכים ניווניים.

למאמר המרכז: "כולסטרול – מהומה על לא מאומה".

מוזמנים להזין דוא"ל למטה כדי להתעדכן ראשונים